Для антигенов вируса вич характерно

Главная » ВИЧ » Для антигенов вируса вич характерно

ВИЧ-инфекция

ВИЧ-инфекция

ВИЧ-инфекция представляет собой заболевание, вызываемое вирусом иммунодефицита человека, характеризующееся синдромом приобретенного иммунодефицита, способствующего возникновению вторичных инфекций и злокачественных образований в связи с глубоким угнетением защитных свойство организма. ВИЧ-инфекция имеет многообразные варианты течения. Заболевание может длится всего несколько месяцев или растягиваться до 20 лет. Основным способом диагностики ВИЧ-инфекции остается выявление специфических противовирусных антител, а также вирусной РНК. В настоящее время лечение пациентов с ВИЧ проводится антиретровирусными препаратами, способными снижать репродукцию вируса.

ВИЧ-инфекция

ВИЧ-инфекция представляет собой заболевание, вызываемое вирусом иммунодефицита человека, характеризующееся синдромом приобретенного иммунодефицита, способствующего возникновению вторичных инфекций и злокачественных образований в связи с глубоким угнетением защитных свойство организма. Сегодня в мире отмечается пандемия ВИЧ-инфекции, заболеваемость населения планеты, в особенности стран Восточной Европы неуклонно растет.

Характеристика возбудителя

Вирус иммунодефицита человека ДНК-содержащий, относится к роду Lentivirus семейства Retroviridae. Различают два типа: ВИЧ-1 является основным возбудителем ВИЧ-инфекции, причиной пандемии, развития СПИД. ВИЧ-2 – малораспространенный тип, встречается в основном в Западной Африке. ВИЧ – нестойкий вирус, Быстро погибает вне организма носителя, чувствителен к воздействию температуры (снижает инфекционные свойства при температуре 56 °С, погибает через 10 минут при нагревании до 70-80 °С). Хорошо сохраняется в крови и ее препаратах, подготовленных для переливания. Антигенная структура вируса весьма изменчива.

Резервуаром и источником ВИЧ-инфекции является человек: страдающий СПИД и носитель. Природных резервуаров ВИЧ-1 не выявлено, есть мнение, что естественным хозяином в природе являются дикие шимпанзе. ВИЧ-2 переносится африканскими обезьянами. Восприимчивость к ВИЧ у других видов животных не отмечена. Вирус содержится в высоких концентрациях в крови, сперме, секрете вагинальных желез и менструальных выделениях. Может выделяться из женского молока, слюны, слезного секрета и ликвора, но эти биологические жидкости представляют меньшую эпидемиологическую опасность.

Вероятность передачи ВИЧ-инфекции повышается при наличии повреждений кожных покровов и слизистых оболочек (травмы, ссадины, эрозия шейки матки, стоматит, парадонтоз и др.) ВИЧ передается с помощью гемоконтактного и биоконтактного механизма естественным путем (при половых контактах и вертикально: от матери к ребенку) и искусственным (преимущественно реализуется при гемоперкутанном механизме передачи: при трансфузиях, парентеральных введениях веществ, травматических медицинских процедурах).

Риск поражения ВИЧ при единичном контакте с носителем невысок, регулярные половые контакты с инфицированным его значительно повышают. Вертикальная передача инфекции от больной матери ребенку возможна как во внутриутробном периоде (через дефекты плацентарного барьера), так и в родах, при контакте ребенка с кровью матери. В редких случаях фиксируется постнатальная передача с грудным молоком. Заболеваемость среди детей у зараженных матерей достигает 25-30%.

Парентеральное заражение происходит при инъекциях с помощью игл, загрязненных кровью ВИЧ-инфицированных лиц, при гемотрансфузиях зараженной крови, нестерильных медицинских манипуляциях (пирсинг, татуировки, медицинские и стоматологические процедуры, производящиеся инструментарием без должной обработки). Контактно-бытовым путем ВИЧ не передается. Восприимчивость человека к ВИЧ-инфекции – высокая. Развитие СПИД у лиц старше 35 лет, как правило, происходит в более короткие сроки с момента заражения. В некоторых случаях отмечается невосприимчивость к ВИЧ, что связывают со специфическими иммуноглобулинами А, присутствующими на слизистых половых органов.

Патогенез ВИЧ-инфекции

Вирус иммунодефицита человека при попадании в кровь внедряется в макрофаги, микроглию и лимфоциты, имеющие важное значение в формировании иммунных реакций организма. Вирус уничтожает способность иммунных телец к распознаванию своих антигенов как чужеродных, заселяет клетку и приступает к репродукции. После выхода размножившегося вируса в кровь, клетка-хозяин погибает, а вирусы внедряются в здоровые макрофаги. Синдром развивается медленно (годами), волнообразно.

Первое время организм компенсирует массовую гибель иммунных клеток, вырабатывая новые, со временем компенсация становится недостаточной, количество лимфоцитов и макрофагов в крови значительно снижается, иммунная система разрушается, организм становится беззащитен как по отношению к экзогенной инфекции, так и к бактериям, населяющим органы и ткани в норме (что ведет к развитию оппортунистических инфекций). Кроме того, нарушается механизм защиты от размножения дефектных бластоцитов - злокачественных клеток.

Заселение вирусом иммунных клеток часто провоцирует различные аутоиммунные состояния, в частности характерны неврологические расстройства в результате аутоиммунного поражения нейроцитов, которые могут развиться даже раньше, чем проявится клиника иммунодефицита.

Классификация

В клиническом течении ВИЧ-инфекции различают 5 стадий: инкубации, первичных проявлений, латентная, стадия вторичных заболеваний и терминальная. Стадия первичных проявлений может протекать бессимптомно, в виде первичной ВИЧ-инфекции, а также сочетаться с вторичными заболеваниями. Четвертая стадия в зависимости от тяжести подразделяется на периоды: 4А, 4Б, 4В. Периоды проходят фазы прогрессирования и ремиссии, различающиеся в зависимости от имеющей место противоретровирусной терапии или ее отсутствия.

Симптомы ВИЧ-инфекции

1. Стадия инкубации – может составлять от 3 недель до 3 месяцев, в редких случаях удлиняется до года. В это время идет активное размножение вируса, но иммунный ответ на него пока отсутствует. Инкубационный период ВИЧ заканчивается либо клиникой острой ВИЧ-инфекции, либо появлением в крови ВИЧ-антител. На этой стадии основанием для диагностики ВИЧ-инфекции является обнаружение вируса (антигенов или частиц ДНК) в сыворотке крови.

2. Стадия первичных проявлений характеризуется проявлением реакции организма на активную репликацию вируса в виде клиники острой инфекции и иммунной реакции (выработка специфических антител). Вторая стадия может протекать бессимптомно, единственным признаком развивающейся ВИЧ-инфекции будет положительная серологическая диагностика на антитела к вирусу.

Клинические проявления второй стадии протекают по типу острой ВИЧ-инфекции. Начало острое, отмечается у 50-90% пациентов спустя три месяца после момента заражения, зачастую предшествуя формированию ВИЧ-антител. Острая инфекция без вторичных патологий имеет довольно разнообразное течение: могут отмечаться лихорадка, разнообразные полиморфные высыпания на кожных покровах и видимых слизистых оболочках, полилимфаденит, фарингит, лиенальный синдром, диарея.

У 10-15% больных острая ВИЧ-инфекция протекает с присоединением вторичных заболеваний, что связано со снижением иммунитета. Это могут быть ангины, пневмонии различного генеза, грибковые инфекции, герпес и др.

Острая ВИЧ-инфекция обычно длится от нескольких дней до нескольких месяцев, в среднем 2-3 недели, после чего в подавляющем большинстве случаев переходит в латентную стадию.

3. Латентная стадия характеризуется постепенным нарастанием иммунодефицита. Гибель иммунных клеток на этой стадии компенсируется их повышенным производством. В это время диагностировать ВИЧ можно с помощью серологических реакций (в крови присутствуют антитела к ВИЧ). Клиническим признаком может быть увеличение нескольких лимфатических узлов из разных, не связанных между собой групп, исключая паховые лимфоузлы. При этом других патологических изменений со стороны увеличенных лимфоузлов (болезненность, изменения окружающих тканей) не отмечается. Латентная стадия может продолжаться от 2-3 лет, до 20 и более. В среднем она длиться 6-7 лет.

4. Стадия вторичных заболеваний характеризуется возникновением сопутствующих (оппортунистических) инфекций вирусного, бактериального, грибкового, протозойного генеза, злокачественных образований на фоне выраженного иммунодефицита. В зависимости от выраженности вторичных заболеваний различают 3 периода течения.

  • 4А – потеря массы тела не превышает 10%, отмечаются инфекционные (бактериальные, вирусные и грибковые) поражения покровных тканей (кожи и слизистых оболочек). Работоспособность снижена.
  • 4Б – потери в весе более 10% общей массы тела, продолжительная температурная реакция, возможна длительная диарея, не имеющая органической причины, может присоединяться туберкулез легких, инфекционные заболевания рецидивируют и прогрессируют, выявляется локализованная саркома Капоши, волосистая лейкоплакия.
  • 4В – отмечается общая кахексия, вторичные инфекции приобретают генерализованные формы, отмечается кандидоз пищевода, дыхательных путей, пневмоцистная пневмония, туберкулез внелегочных форм, диссеминированная саркома Капоши, неврологические расстройства.

Подстадии вторичных заболеваний проходят фазы прогрессирования и ремиссии, различающиеся в зависимости от имеющей место противоретровирусной терапии или ее отсутствия. В терминальной стадии ВИЧ-инфекции вторичные заболевания, развившиеся у больного, приобретают необратимый характер, меры лечения теряют свою эффективность, летальный исход наступает спустя несколько месяцев.

Течение ВИЧ-инфекции довольно многообразно, не всегда имеют место все стадии, те или иные клинические признаки могут отсутствовать. В зависимости от индивидуального клинического течения продолжительность заболевания может составить как несколько месяцев, так и 15-20 лет.

Особенности клиники ВИЧ-инфекции у детей

ВИЧ в раннем детском возрасте способствует задержке физического и психомоторного развития. Рецидивирование бактериальных инфекций у детей отмечают чаще, чем у взрослых, нередки лимфоидные пневмониты, увеличение легочных лимфоузлов, различные энцефалопатии, анемия. Частой причиной детской смертности при ВИЧ-инфекциях является геморрагический синдром, являющийся следствием выраженной тромбоцитопении.

Наиболее частым клиническим проявлением ВИЧ-инфекции у детей является задержка темпов психомоторного и физического развития. ВИЧ-инфекция, полученная детьми от матерей анте- и перинатально протекает заметно тяжелее и быстрее прогрессирует, в отличие от таковой у детей, зараженных после года.

Диагностика

В настоящее время основным диагностическим методом при ВИЧ-инфекции является выявление антител к вирусу, производящееся преимущественно с применением методики ИФА. В случае положительного результата исследуют сыворотку крови с помощью методики иммунного блоттинга. Это позволяет идентифицировать антитела к специфическим антигенами ВИЧ, что является достаточным критерием для окончательного диагностирования. Невыявление с помощью блоттинга антител характерной молекулярной массы, однако, не исключает ВИЧ. В инкубационный период иммунный ответ на внедрение вируса еще не сформирован, а в терминальной стадии в результате выраженного иммунодефицита антитела перестают вырабатываться.

При подозрении на ВИЧ и отсутствии положительных результатов иммунного блоттинга эффективным методом выявления частиц РНК вируса является ПЦР. Диагностированная серологическими и вирусологическими методами ВИЧ-инфекция является показанием к динамическому наблюдению состояния иммунного статуса.

Лечение ВИЧ-инфекции

Терапия ВИЧ-инфицированных лиц подразумевает постоянный контроль иммунного статуса организма, профилактику и лечение возникающих вторичных инфекций, контроль над развитием новообразований. Зачастую ВИЧ-инфицируемым лицам требуется психологическая помощь и социальная адаптация. В настоящее время в связи со значительным распространением и высокой социальной значимостью заболевания в государственных и мировых масштабах осуществляется поддержка и реабилитация больных, расширяется доступ к социальным программам, предоставляющим больным медицинскую помощь, облегчающую течение и улучшающую качество жизни пациентов.

На сегодняшний день преимущественным этиотропным лечением является назначение препаратов, снижающих репродуктивные способности вируса. К антиретровирусным препаратам относятся:

  • НИОТ (нуклеозидные ингибиторы транскриптазы) различных групп: зидовудин, ставудин, залцитабин, диданозин, абакавир, комбинированные препараты;
  • НтИОТ (нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы): невирапин, эфавиренз;
  • ингибиторы протеазы: ритонавир, саквинавир, дарунавир, нелфинавир и другие;
  • ингибиторы слияния.

При принятии решения о начале противовирусной терапии пациентам следует помнить, что применение препаратов осуществляется многие годы, практически пожизненно. Успех терапии напрямую зависит от строгого соблюдения рекомендаций: своевременного регулярного приема лекарственных средств в необходимых дозировках, соблюдение предписанной диеты и строгое следование режиму.

Возникающие оппортунистические инфекции лечат в соответствии с правилами эффективной против вызвавшего их возбудителя терапии (антибактериальные, противогрибковые, противовирусные средства). Иммуностимулирующая терапия при ВИЧ-инфекции не применяется, поскольку способствует ее прогрессированию, цитостатики, назначаемые при злокачественных образованиях, угнетают иммунитет.

Лечение ВИЧ-инфицированных включает общеукрепляющие и поддерживающие организм средства (витамины и биологически активные вещества) и методики физиотерапевтической профилактики вторичных заболеваний. Больным, страдающим наркоманией, рекомендуется лечение в соответствующих диспансерах. В связи со значительным психологическим дискомфортом, многие пациенты проходят длительную психологическую адаптацию.

Прогноз

ВИЧ-инфекция полностью неизлечима, во многих случаях противовирусная терапия дает незначительный результат. На сегодняшний день в среднем ВИЧ-инфицированные живут 11-12 лет, однако тщательная терапия и современные лечебные препараты позволят заметно удлинить срок жизни пациентов. Основную роль в сдерживании развивающегося СПИД играет психологическое состояние больного и его усилия, направленные на соблюдение прописанного режима.

Профилактика

В настоящее время Всемирная организация здравоохранения проводит общие профилактические мероприятия по снижению заболеваемости ВИЧ-инфекцией по четырем основным направлениям:

  • просвещение в вопросах безопасности половых отношений, распространение презервативов, лечение заболеваний, передающихся половым путем, пропагандирование культуры половых взаимоотношений;
  • контроль над изготовлением препаратов из донорской крови;
  • ведение беременности ВИЧ-инфицированных женщин, обеспечение их медицинской помощи и предоставление им средств химиопрофилактики (в последнем триместре беременности и в родах женщины получают антиретровирусные препараты, которые также на первые три месяца жизни назначаются новорожденным детям);
  • организация психологической и социальной помощи и поддержки ВИЧ-инфицированных граждан, консультирование.

В настоящее время в мировой практике особое внимание уделяют таким эпидемиологически важным в отношении заболеваемости ВИЧ-инфекцией факторам, как наркомания, беспорядочная половая жизнь. В качестве профилактической меры во многих странах производится бесплатная раздача одноразовых шприцов, метадоновая заместительная терапия. В качестве меры, способствующей снижению половой неграмотности, в учебные программы вводятся обучающие половой гигиене курсы.

Источник: https://www.krasotaimedicina.ru/diseases/infectious/HIV

Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)

Синдром приобретенного иммунодефицита был выделен в качестве особого заболевания в 1981 г. в США, когда у ряда молодых людей тяжелые заболевания были вызваны микроорганизмами, непатогенными или слабопатогенными для здоровых людей. Исследование иммунного статуса больных выявило у них резкое уменьшение количества лимфоцитов вообще и Т-хелперов в особенности. Это состояние получило название AIDS (англ. Acquired Immune Deficiency Syndrome - синдром приобретенного иммунодефицита, или СПИД). Способ заражения (половой контакт, через кровь и ее препараты) указывал на инфекционный характер заболевания.

Возбудитель СПИДа был открыт в 1983 г. независимо друг от друга французом Л. Монтанье, который назвал его LAV Lymphoadenopathy Associated Virus), так как обнаружил у больного лимфоаденопатией; и американцем Р. Галло, который назвал вирус HTLV-III (англ. Human T-lymphotropic Virus III - Т-лимфотропный вирус человека III): ранее им были обнаружены лимфотропные вирусы I и II.

Сопоставление свойств вирусов LAV и HTLV-III показало их идентичность, поэтому во избежание путаницы вирус получил в 1986 г. название HIV (англ. Human Immunodeficiency Virus - вирус иммунодефицита человека, или ВИЧ). ВИЧ шаровидной формы, его диаметр 110 нм. Оболочка вируса имеет форму многогранника, составленного из 12 пятиугольников и 20 шестиугольников. В центре и углах каждого шестиугольника расположена молекула гликозилированного протеина gpl20 (число 120 означает молекулярную массу белка в килодальтонах). Всего на поверхности вириона располагаются в виде своеобразных шипов 72 молекулы gpl20, каждая из которых связана с внутримембранным белком gp41. Эти белки вместе с двойным липидным слоем образуют суперкапсид (мембрану) вириона.

Белки gpl20 и gp41 образуются в результате нарезания клеточной протеазой белка-предшественника Env. Белок gp41 формирует «ножку» шипа, связываясь цитоплазматическим доменом с располагающимся непосредственно под оболочкой матриксным белком р17МА. Молекулы р17, взаимодействуя при созревании вириона, образуют икосаэдр, подстилающий оболочку.

В центральной части вириона белок р24 образует конусообразный капсид. Суженная часть капсида при участии белка рб связана с оболочкой вириона. Внутри капсида заключены две идентичные молекулы вирусной геномной РНК. Они связаны своими 5'-концами с нуклеокапсидным белком p7NC. Этот белок интересен тем, что имеет два аминокислотных остатка (мотива), богатых цистеином и гистидином и содержащих атом Zn, - их называют «цинковыми пальцами», так как они захватывают молекулы геномной РНК для включения в формирующиеся вирионы. В состав капсида входят также три фермента. Ревертаза (RT), или pol-комплекс, включает в себя обратную транскриптазу, РНК-азу Н и ДНК-зависимую ДНК-полимеразу. Ревертаза присутствует в виде гетеродимера р66/р51. Протеаза (PR) - рЮ, запускает и реализует процесс созревания вириона. Интеграза (IN) - р31, или эндонуклеаза, обеспечивает включение провирусной ДНК в геном клетки-хозяина. В капсиде содержится также молекула затравочной РНК (тРНКл"3).

РНК-геном в клетке с помощью обратной транскриптазы превращается в ДНК-геном (ДНК-провирус), состоящий из 9283 нуклеотидных пар. Он ограничен слева и справа так называемыми длинными концевыми повторами, или LTR (англ. long terminal repeat): S'-LTR - слева и З'-LTR - справа. LTR содержат по 638 нуклеотидных пар.

Геном ВИЧ состоит из 9 генов, часть из которых перекрывается концами (имеет несколько рамок считывания) и имеет экзонинтронную структуру. Они контролируют синтез 9 структурных и 6 регуляторных белков.

Значение LTR для вирусного генома заключается в том, что в них расположены следующие регуляторные элементы, контролирующие его работу:

  • сигнал транскрипции (область промотора);
  • сигнал добавления поли-А;
  • сигнал кэпирования;
  • сигнал интеграции;
  • сигнал позитивной регуляции (TAR для белка ТАТ);
  • элемент негативной регуляции (NRE для белка NEF);
  • участок прикрепления затравочной РНК (тРНК™3) для синтеза минус-цепи ДНК на З'-конце; сигнал на 5'-конце LTR, который служит затравкой для синтеза плюс-цепи ДНК.

Кроме того, в LTR имеются элементы, участвующие в регуляции сплайсинга мРНК, упаковки молекул вРНК в капсид (элемент Psi). Наконец, при транскрипции генома в длинных мРНК образуются два сигнала для белка REV, которые переключают синтез белков: CAR - для регуляторных белков и CRS - для структурных белков. Если белок REV связывается с CAR, синтезируются структурные белки; если он отсутствует, синтезируются только регуляторные белки.

В регуляции работы генома вируса особенно важную роль играют следующие гены-регуляторы и их белки:

  • белок ТАТ, который осуществляет позитивный контроль размножения вируса и действует через регуляторный участок TAR;
  • белки NEV и VPU, осуществляющие негативный контроль размножения через участок NRE;
  • белок REV, осуществляющий позитивно-негативный контроль. Белок REV контролирует работу генов gag, pol, env и осуществляет негативную регуляцию сплайсинга.

Таким образом, размножение ВИЧ находится под тройным контролем - позитивным, негативным и позитивно-негативным.

Белок VIF определяет инфекционность вновь синтезированного вируса. Он связан с капсидным белком р24 и присутствует в вирионе в количестве 60 молекул. Белок NEF представлен в вирионе небольшим числом молекул (5-10), возможно, связанных с оболочкой.

Белок VPR тормозит клеточный цикл на фазе G2, участвует в транспорте преинтеграционных комплексов в ядро клетки, активирует некоторые вирусные и клеточные гены, повышает эффективность репликации вируса в моноцитах и макрофагах. Место расположения белков VPR, TAT, REV, VPU в вирионе не установлено.

Помимо собственных белков в состав оболочки вириона могут входить некоторые белки клетки-хозяина. Белки VPU и VPR участвуют в регуляции репродукции вируса.

Антигенные варианты вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)

Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) очень изменчив. Даже из организма одного больного могут быть выделены штаммы вируса, существенно различающиеся по антигенным свойствам. Такой изменчивости способствуют интенсивное разрушение клеток CD4+ и мощный антительный ответ на ВИЧ-инфекцию. У больных из Западной Африки выделена новая форма ВИЧ, биологически близкая к ВИЧ-1, но иммунологически отличающаяся от него, - ВИЧ-2. Гомология первичной структуры геномов этих вирусов составляет - 42 %. ДНК-провирус ВИЧ-2 содержит 9671 п. н., а его LTR - 854 п. н. ВИЧ-2 впоследствии выделен и в других регионах мира. Перекрестного иммунитета между ВИЧ-1 и ВИЧ-2 нет. Известны две крупные формы ВИЧ-1: О (Outlier) и М (Major), последнюю подразделяют на 10 субтипов (A-J). В России циркулируют 8 субтипов (А-Н).

Механизм взаимодействия ВИЧ с клеткой

Проникнув в организм, вирус в первую очередь атакует клетки, содержащие специфический для него рецептор CD4. Этот рецептор имеют в большом количестве Т-хелперы, в меньшем - макрофаги и моноциты, особенно к вирусу чувствительны Т-хелперы.

Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) распознает СD4-рецепторы с помощью своего белка gpl20. Процесс взаимодействия ВИЧ с клеткой протекает по следующей схеме: рецепторопосредованная адсорбция -> окаймленная ямка -> окаймленный пузырек -> лизосома. В ней Мембрана вириона сливается с мембраной лизосомы, и нуклеокапсид, освобожденный от суперкапсида, выходит в цитоплазму; на пути к ядру он разрушается, и высвобождаются геномная РНК и ассоциированные с ней компоненты сердцевины. Далее обратная транскриптаза синтезирует на вирионной РНК минус-цепь ДНК, затем РНК-аза Н разрушает вирионную РНК, а вирусная ДНК-полимераза синтезирует плюс-цепь ДНК. На концах ДНК-провируса образуются 5'-LTR и З'-LTR. ДНК-провирус может находиться в ядре некоторое время в неактивной форме, но рано или поздно он с помощью своей интегразы встраивается в хромосому клетки-мишени. В ней провирус находится в неактивном состоянии до тех пор, пока данный Т-лимфоцит не будет активирован микробными антигенами или другими иммунокомпетентными клетками. Активация транскрипции клеточной ДНК регулируется особым ядерным фактором (NF-kB). Он является ДНК-связывающим белком и вырабатывается в большом количестве при активации и пролиферации Т-лимфоцитов и моноцитов. Этот белок связывается с определенными последовательностями клеточной ДНК и сходными последовательностями LTR ДНК-провируса и индуцирует транскрипцию как клеточной ДНК, так и ДНК-провируса. Индуцируя транскрипцию ДНК-провируса, он и осуществляет переход вируса из неактивного состояния в активное и соответственно персистентной инфекции - в продуктивную. Пребывание провируса в неактивном состоянии может продолжаться очень долго. Активация вируса является критическим моментом в его взаимодействии с клеткой.

С момента проникновения вируса в клетку начинается период ВИЧ-инфекции - вирусоносительства, которое может продолжаться 10 и более лет; а с момента активации вируса начинается болезнь - СПИД. С помощью своих регуляторных генов и их продуктов вирус начинает активно размножаться. ТАТ-белок может повысить скорость репродукции вируса в 1000 раз. Транскрипция вируса имеет сложный характер. Она включает образование как полноразмерных, так и субгеномных мРНК, сплайсинг мРНК, а далее происходит синтез структурных и регуляторных белков.

Синтез структурных белков происходит так. Вначале синтезируется полипротеин-предшественник Pr55Gag (белок с м. м. 55 кД). Он содержит 4 основных домена: матриксный (МА), капсидный (СА), нуклеокапсидный (NC) и домен рб, из которых в результате нарезания Pr55Gag вирусной протеазой (она самовырезается из другого белка-предшественника - Gag-Pol) образуются соответственно структурные белки р17, р24, р7 и рб. Образование полипротеина Pr55Gag - главное условие формирования вирусных частиц. Именно этот белок определяет программу морфогенеза вириона. Она включает последовательно стадии транспорта полипротеина Gag к плазматической мембране, взаимодействия с ней и белок-белковых взаимодействий при формировании вирусной частицы и ее почковании. Pr55Gag синтезируется на свободных полирибосомах; молекулы белка транспортируются к мембране, на которой заякориваются своими гидрофобными участками. Основную роль в создании нативной конформации Gag-белка играет СА-домен. NC-домен обеспечивает включение (с помощью своих «цинковых пальцев») 2 молекул геномной РНК в состав формирующейся вирусной частицы. Молекула полипротеина вначале димеризуется благодаря взаимодействию матриксных доменов. Затем димеры объединяются в гексамерные (из 6 единиц) комплексы в результате взаимодействия доменов СА и NC. Наконец, гексамеры, соединяясь боковыми поверхностями, образуют незрелые вирионы сферической формы, внутри которых содержится геномная вирусная РНК, захваченная NC-доменом.

Другой белок-предшественник Prl60Gag-Pol (белок с м. м. 160 кД) синтезируется в результате сдвига рамки считывания рибосомой при трансляции З'-конца гена gag в области, расположенной непосредственно перед участком, кодирующим белок рб. Этот полипротеин Gag-Pol содержит неполную последовательность Gag-белка (1 - 423 аминокислоты) и последовательности Pol, которые включают домены PR, RT и IN. Молекулы полипротеина Gag-Pol также синтезируются на свободных полирибосомах и транспортируются к плазматической мембране. Полипротеин Prl60Gagpol содержит все присущие полипротеину Gag сайты межмолекулярных взаимодействий и сайты связывания с мембраной. Поэтому молекулы полипротеина Gag-Pol сливаются с мембраной и наряду с Gag-молекулами включаются в формирующиеся вирионы, в результате чего появляется активная протеаза и начинается процесс созревания вириона. Протеаза ВИЧ-1 высокоактивна только в виде димера, поэтому для ее самовырезания из Prl60Gag-Pol требуется димеризация этих молекул. Созревание вириона заключается в том, что освободившаяся активная протеаза разрезает prl60Gag-Pol и Gag55 в узнаваемых ею сайтах; образуются белки р17, р24, р7, р6, ревертаза, интеграза и происходит их ассоциация в вирусную структуру.

Белок Env синтезируется на рибосомах, связанных с мембранами эндоплазматического ретикулума, затем он гликозилируется, разрезается клеточной протеазой на gp120 и gp41 и транспортируется на клеточную поверхность. При этом gp41 пронизывает мембрану и связывается матриксными доменами молекулы Gag-белка, ассоциированными с внутренней поверхностью мембраны. Эта связь сохраняется и в зрелом вирионе.

Таким образом, сборка вирусных частиц заключается в агрегации белков-предшественников и связанных с ними молекул РНК на плазматической мембране клетки-хозяина, образовании незрелых вирионов и их высвобождении путем почкования с клеточной поверхности. При почковании вирион окружает себя клеточной мембраной, в которую встроены молекулы gp41 и gp120. Во время почкования или, возможно, после высвобождения вирионов происходит их созревание, которое осуществляется при помощи вирусной протеазы и заключается в протеолитическом нарезании белков-предшественников Pr55Gag и Prl60Gag-Pol на белки зрелого вируса и их ассоциации в определенные структурные комплексы. Ведущую роль в процессах морфогенеза вируса играет полипротеин-предшественник Pr55Gag, который организует и осуществляет сборку незрелого вириона; процесс его созревания завершает специфическая вирусная протеаза.

Причины иммунодефицита

Одной из основных причин иммунодефицита при ВИЧ-инфекции является массовая гибель Т-хелперов. Она наступает вследствие следующих событий. Во-первых, зараженные вирусом Т-хелперы гибнут вследствие апоптоза. Считается, что у больных СПИДом репликация вируса, апоптоз и снижение числа Т-хелперов связаны между собой. Во-вторых, Т-киллеры распознают и разрушают Т-клетки, инфицированные вирусом или несущие на себе адсорбированные молекулы gpl20, а также вирусинфицированные и не зараженные вирусом Т-хелперы, которые образуют симпласты (синцитий), состоящие из нескольких десятков клеток (часть из них погибает в результате размножения в них вирусов). Вследствие разрушения большого количества Т-хелперов происходит снижение экспрессии мембранных рецепторов у В-лимфоцитов к интерлейкину-2, нарушается синтез различных интерлейкинов (факторов роста и дифференцировки В-лимфоцитов - IL-4, IL-5, IL-6 и др.), в результате чего нарушается функция системы Т-киллеров. Происходит подавление активности систем комплемента и макрофагов. Инфицированные вирусом макрофаги и моноциты долго не гибнут, но они не способны удалять вирус из организма. Наконец, из-за структурного и антигенного сходства gpl20 с рецепторами некоторых эпителиальных клеток организма (в том числе с рецепторами трофобластов, опосредующих трансплантационную передачу ВИЧ) происходит синтез антирецепторных антител с широким спектром действия. Такие антитела способны блокировать различные клеточные рецепторы и осложняют течение болезни аутоиммунными расстройствами. Следствием ВИЧ-инфекции является поражение всех основных звеньев системы иммунитета. Такие больные становятся беззащитными против самых различных микроорганизмов. Это приводит к развитию у них оппортунистических инфекций и опухолевых заболеваний. Для больных ВИЧ-инфекцией повышен риск развития рака по меньшей мере трех типов: саркомы Капоши; карциномы (включая рак кожи); В-клеточной лимфомы, возникающей из-за злокачественного перерождения В-лимфоцитов. Однако ВИЧ обладает не только лимфоцито-, но и нейротропностью. Он проникает в клетки ЦНС (астроциты) как путем рецепторопосредованного эндоцитоза, так и при фагоцитозе астроцитами вирусинфицированных лимфобластов. При взаимодействии вируса с астроцитами также образуются симпласты, способствующие распространению возбудителя по межклеточным каналам. В макрофагах и моноцитах вирус может сохраняться длительное время, поэтому они служат резервуаром и распространителями его в организме, будучи способны проникать во все ткани. Инфицированным макрофагам принадлежит главная роль в заносе ВИЧ в ЦНС и ее поражении. У 10 % больных первичные клинические синдромы связаны с поражением ЦНС и проявляются в виде деменции (слабоумия). Таким образом, для людей, пораженных ВИЧ-инфекцией, характерны 3 группы заболеваний - оппортунистические инфекции, опухолевые болезни и поражение ЦНС.

Эпидемиология ВИЧ-инфекции

Источником ВИЧ-инфекции является только человек - больной или вирусоноситель. Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) содержится в крови, сперме, цервикальной жидкости; у кормящих матерей - в грудном молоке. Заражение происходит половым путем, через кровь и ее препараты, а также от матери к ребенку до родов, во время и после родов. Случаи заражения вирусом через пищевые продукты, напитки и через укусы насекомых не известны.

Распространению СПИДа способствует наркомания. Зараженность ВИЧ растет с каждым годом. По данным ВОЗ, с 1980 по 2000 г. 58 млн человек было инфицировано ВИЧ. Только в течение 2000 г. в мире было инфицировано 5,3 млн, а умерли от СПИДа 3 млн человек. В России на 1 января 2004 г. было зарегистрировано 264 тыс. ВИЧ-инфицированных людей. Половина лиц, зараженных ВИЧ, умирает в течение 11-12 лет с момента заражения. В начале 2004 г. из каждых 100 тыс. граждан России около 180 жили с диагнозом «ВИЧ-инфекция». Прогнозируется, что при таком уровне заболеваемости суммарное число ВИЧ-инфицированных в России к 2012 г. составит 2,5-3 млн человек. Сложность борьбы с ВИЧ-инфекцией зависит от ряда причин: во-первых, еще нет эффективных методов ее лечения и специфической профилактики; во-вторых, инкубационный период при ВИЧ-инфекции может превышать 10 лет. Его продолжительность зависит от момента активации Т-лимфоцита и содержащегося в его хромосоме ДНК-провируса. Пока неясно, обречен ли каждый инфицированный вирусом на СПИД или возможно длительное вирусоносительство без заболевания (что кажется маловероятным). Наконец, существует несколько вирусов иммунодефицита человека (ВИЧ-1, ВИЧ-2), антигенные различия между которыми предотвращают формирование перекрестного иммунитета. Обнаружение вируса иммунодефицита обезьян (ВИО) пролило свет на вопрос о происхождении ВИЧ. ВИО по организации генома сходен с ВИЧ, но существенно отличается по нуклеотидной последовательности. ВИЧ-2 по серологическим свойствам занимает промежуточное положение между ВИЧ-1 и ВИО, а по нуклеотидной последовательности оказался ближе к ВИО. В связи с этим В. М. Жданов предположил, что вирусы ВИЧ-1, ВИЧ-2 и ВИО произошли от общего предка. Не исключено, по мнению Р. Галло, что один из ВИО каким-то образом попал в организм человека, где претерпел ряд мутаций, в результате которых возникли ВИЧ-1, ВИЧ-2 и другие его формы.

Симптомы ВИЧ-инфекции

Вирусу иммунодефицита человека свойственны некоторые особенности, от которых во многом зависит патогенез заболевания. Вирус обладает очень высокой скоростью размножения, определяемой его регуляторными элементами (за 5 мин в активной стадии синтезируется до 5000 вирионов). Благодаря наличию белка слияния (gp41) вирус индуцирует образование обширных синцитиальных структур за счет слияния инфицированных и неинфицированных Т-хелперов, следствием чего является их массовая гибель. Образующиеся в большом количестве молекулы белка gpl20 свободно циркулируют в крови и связываются с рецепторами неинфицированных Т-хелперов, в результате чего они также распознаются и уничтожаются Т-киллерами. Вирус может распространяться по межклеточным каналам из клетки в клетку, в этом случае он становится мало доступен антителам.

Клинические критерии ВИЧ-инфекции

У взрослых ВИЧ-инфекцию устанавливают при наличии у них по меньшей мере двух серьезных симптомов в сочетании хотя бы с одним незначительным симптомом и при отсутствии других известных причин иммунодефицита (рак, врожденный иммунодефицит, тяжелая форма голодания и т. п.). К серьезным симптомам относят:

  • похудение на 10 % и более;
  • длительное лихорадочное состояние, перемежающееся или постоянное;
  • хроническая диарея.

Незначительные симптомы: упорный кашель, генерализованный дерматит, рецидивирующий опоясывающий герпес, кандидоз ротовой полости и глотки, хронический простой герпес, генерализованная лимфоаденопатия. Диагноз СПИДа ставят при наличии одной лишь саркомы Капоши, криптококкового менингита, пневмоцистнои пневмонии. На клиническую картину болезни оказывает влияние присоединившаяся оппортунистическая инфекция.

Методы культивирования вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)

ВИЧ-1 и ВИЧ-2 удается культивировать в клетках только одного клона ТСБ4-лимфоцитов - Н9, полученного из лейкозных ТСВ4-лимфоцитов. Для этих же целей могут быть использованы и монослойные культуры клеток астроцитов, в которых ВИЧ-1 хорошо размножается. Из животных к ВИЧ-1 восприимчивы шимпанзе.

Резистентность вируса во внешней среде невелика. Он погибает под влиянием солнечных лучей и УФ-облучения, разрушается при 80 °С в течение 30 мин, при обработке обычно применяемыми дезинфицирующими веществами - в течение 20-30 мин. Для обеззараживания вируссодержащего материала необходимо пользоваться микобактерицидными дезинфицирующими веществами, поскольку они эффективны против микроорганизмов, обладающих самой высокой резистентностью.

Лабораторная диагностика ВИЧ-инфекции

Основным способом диагностики вирусоносительства и ВИЧ-инфекции является иммуноферментный метод. Однако в связи с тем, что gpl20 имеет структурное и антигенное сходство с рецепторами некоторых клеток человека, в том числе с рецепторами, которые осуществляют транспорт иммуноглобулинов через эпителиальные клетки слизистых оболочек, в организме могут появляться антитела, родственные антителам против gpl20. В этом случае могут быть ложнопозитивные результаты ИФМ. Поэтому все положительно реагирующие сыворотки исследуемых подвергаются дополнительному анализу с помощью метода иммуноблотинга, или вестернблотинга. В основе этого метода лежит идентификация исследуемых антител после электрофоретического разделения их и последующего тестирования с помощью меченых антивидовых антител. Вирусологический метод мало применяется из-за сложности культивирования вируса. Клон лимфоцитов Н9 используется для получения вирусных антигенов - необходимых компонентов диагностических тест-систем. Метод ЦПР позволяет выявить вирус уже на раннем этапе вирусемии.

Лечение ВИЧ-инфекции

Необходимо найти или синтезировать препараты, эффективно подавляющие активность обратной транскриптазы (ревертазы) или вирусной протеазы. Они предотвращали бы образование ДНК-провируса и (или) ингибировали внутриклеточное размножение вируса. Современная стратегия лечения ВИЧ-инфицированных основана на принципе комбинированного применения препаратов, ингибирующих вирусную протеазу (один из препаратов) и ревергазу (2 разных препарата), - комбинированная (тройная) терапия. В России для лечения ВИЧ-инфицированных рекомендовано совместное применение 2 отечественных препаратов: фосфазида и криксивана, специфически подавляющих репродукцию ВИЧ на ранних и поздних стадиях размножения, особенно при пониженной активности азидотимидина.

Проблема специфической профилактики заключается в необходимости создания вакцины, которая бы обеспечивала формирование эффективного клеточно-опосредованного иммунитета на основе вирусспецифических цитотоксических лимфоцитов без сколько-нибудь существенной продукции антител. Такой иммунитет обеспечивают Thl-хелперы. Возможно, что антитела, в том числе и вируснейтрализующие, не только не эффективны в подавлении ВИЧ-инфекции, но при высоком уровне подавляют клеточно-опосредованный иммунитет. Поэтому анти-ВИЧ-вакцина должна отвечать прежде всего двум основным требованиям: а) быть абсолютно безопасной и б) стимулировать активность Т-цитотоксических лимфоцитов. Изучается эффективность различных вариантов вакцин, полученных из убитых (инактивированных) вирусов и из отдельных антигенов, с высокими протективными свойствами. Такие антигены могут быть либо выделены из самих вирионов, либо синтезированы химически. Предложена вакцина, созданная на основе методов генной инженерии. Она представляет собой рекомбинантный вирус осповакцины, несущий гены ВИЧ, ответственные за синтез антигенов с сильными иммуногенными свойствами. Решение вопроса об эффективности этих вакцин требует значительного времени из-за большой продолжительности инкубационного периода ВИЧ-инфекции и высокой изменчивости возбудителя. Создание высокоэффективной вакцины против ВИЧ - неотложная фундаментальная проблема.

Источник: https://ilive.com.ua/health/virus-immunodeficita-cheloveka-vich_112096i16098.html

ВИЧ-инфекция: симптомы, стадии и пути заражения

ВИЧ

ВИЧ – это аббревиатура термина «вирус иммунодефицита человека». Вирус поражает иммунную систему человеческого организма, внедряя в него ВИЧ-инфекцию. Развиваясь, эта инфекция проявляет себя различными симптомами, объединяемыми в «синдром приобретенного иммунодефицита» или СПИД.

Принципиальные различия между СПИДом и ВИЧ-инфекцией:

  • СПИД (AIDS) – состояние иммунитета, при котором организм практически беззащитен перед вредными воздействиями окружающей среды и развитием онкологических процессов. Любая инфекция, безобидная для здорового человека, у больного СПИДом трансформируется в тяжелое заболевание с последующим летальным исходом от осложнений, воспаления головного мозга, злокачественной опухоли;
  • ВИЧ-инфекция – медленно развивающаяся вирусная инфекция, имеющая многолетнее течение. Все известные на данный момент способы терапии ВИЧ-инфекции не приводят к полному излечению. Заболевание поражает иммунную систему, защищающую человеческий организм от негативных воздействий внешней среды. Вирус, попав в организм от переносчика заболевания, может ничем не проявлять себя длительное время, однако в течение нескольких лет он последовательно разрушает иммунную систему.

Факты, история и статистика ВИЧ-инфекции

Факты о ВИЧ

Опасность и темпы распространения ВИЧ-инфекции настолько велики, что ее назвали «чумой ХХ века». Ежедневно от последствий этого заболевания в мире умирает около 5 тысяч человек. Об этой смертельной болезни человечеству еще недавно ничего не было известно. Только в 70-х годах прошлого столетия были зарегистрированы первые случаи заболевания с симптомами, похожими на СПИД.

Первые факты официального признания существования ВИЧ-инфекции:

  • 1981 год – публикация научных статей, описывавших необычное течение вызванного дрожжеподобным грибком пневмоцистного воспаления легких и злокачественного поражения кожи (саркома Капоши) у мужчин с нетрадиционной сексуальной ориентацией;
  • Июль 1982 года – появление термина «СПИД»;
  • 1983 год – одновременное открытие вируса в двух независимых лабораториях: во французском институте им. Луи Пастера (руководитель исследования – Люк Монтанье) и в американском Национальном институте рака (руководитель – Роберт Галло);
  • 1985 год – разработка методики иммуноферментного анализа, определяющего наличие в крови антител к вирусу иммунодефицита;
  • 1987 год – появление в СССР первого инфицированного ВИЧ. Мужчина работал переводчиком в странах Африки, имел гомосексуальные связи;
  • 1 декабря 1988 год – международный день борьбы со СПИДом, официально объявленный ВОЗ.

Об истории появления ВИЧ

Существует несколько гипотез появления вируса иммунодефицита человека. Одна из них – заражение от человекообразных обезьян. Из крови шимпанзе, обитающих в Центральной Африке, исследователями выделен вирус, способный вызвать СПИД в человеческом организме. Вполне возможно, что человек мог заразиться при укусе обезьяны или при контакте с сырым мясом животного.

Эта разновидность вируса не способна нанести значительный вред организму человека, так как иммунная защита способна уничтожить его в течение 7 дней. Чтобы он приобрел свойства, характерные для ВИЧ-инфекции, требуется за этот короткий промежуток передать его другому человеку. В этом случае с вирусом происходят мутации, и он приобретает опасные для человека характеристики.

В дополнение к этой гипотезе высказывается предположение, что СПИД существовал задолго до его официального открытия наукой, поражая коренных жителей Центральной Африки. Его бурное распространение по странам и континентам началось благодаря активной миграции в ХХ веке.

Статистические данные о количестве ВИЧ-инфицированных

  1. Во всем мире на 01.12.2016 года количество инфицированных составило 36,7 миллиона человек.

  2. В России на декабрь 2016 года — около 800 000 человек, причем 90 тысяч были выявлены за 2015 год. В этом же году в России от СПИДа погибло более 25 тысяч человек, а за весь период наблюдения с 1987 года – более 200 тысяч.

  3. По странам СНГ (данные по итогам 2015 года):

    • Украина — около 410 тысяч,
    • Казахстан — около 20 тысяч,
    • Беларусь — более 30 тысяч,
    • Молдова — 17800,
    • Грузия — 6600,
    • Армения — 4000,
    • Таджикистан — 16400,
    • Азербайджан — 4171,
    • Кыргызстан — около 10 тысяч,
    • Туркменистан — официальные власти утверждают, что в стране имеются единичные случаи ВИЧ-инфекции,
    • Узбекистан — около 33 тысяч.

Поскольку статистика фиксирует только официально обнаруженные случаи, действительная картина гораздо хуже. Огромное количество людей даже не подозревают, что они ВИЧ-инфицированы, и продолжают заражать окружающих.

Смертность от ВИЧ

С начала распространения инфекции число умерших от СПИДа превысило во всем мире более 36 млн. человек. Эту эпидемию удается сдерживать и даже улучшать ежегодные показатели смертности в сторону уменьшения за счет ВААРТ (высокоактивной антиретровирусной терапии).

Известные личности, умершие в результате заболевания СПИДом:

  • Рудольф Нуриев – знаменитый солист балета с мировым именем, ушел из жизни в 1993 году;
  • Джиа Каранджи – американская топ- модель, была зависима от тяжелых наркотиков, умерла в 1986 году;
  • Майкл Вастфал – перспективный теннисист, ушел из жизни в 26 лет.
  • Фредди Меркьюри – легенда рок-музыки, солист группы Queen. Ушел из жизни в 1991 году;
  • Райан Уайт – первый ребенок, зараженный СПИДом. Получил известность благодаря борьбе за права ВИЧ-инфицированных на обычную жизнь, которую он вел при поддержке своей матери. Заразился в 13 лет при переливании крови, необходимом ему из-за наследственного заболевания – гемофилии. Ушел из жизни в 18 лет, в 1990 году, оставив память о себе, как о человеке, доказавшем, что ВИЧ-инфицированные люди не представляют угрозы для общества при соблюдении мер предосторожности.

Вирус иммунодефицита человека

Несмотря на пристальное внимание к природе вируса и признание его исключительной опасности для человека, ученые ненамного продвинулись в поисках эффективного лекарства от СПИДа. Особенность ВИЧ – он исключительно быстро мутирует, видоизменяясь со скоростью 1000 мутаций на один ген. Для сравнения – мутации вируса гриппа происходят в 30 раз реже. Быстрое видоизменение ВИЧ повлияло на то, что до сих пор не создана вакцина против этой инфекции, нет стопроцентно действенного лекарственного препарата для лечения СПИДа. Дополнительные проблемы создает разнообразие штаммов вируса.

Строение вируса иммунодефицита человека

Основные типы ВИЧ:

  • ВИЧ-1или HIV-1 – вызывает типичные симптомы, очень агрессивен, является основным возбудителем заболевания. Открыт в 1983 году, встречается в Центральной Африке, в Азии и Западной Европе, в Северной и Южной Америке.
  • ВИЧ-2 или HIV-2 – симптомы ВИЧ проявляются не так интенсивно, считается менее агрессивным штаммом ВИЧ. Открыт в 1986 году, встречается в Германии, во Франции, в Португалии и в Западной Африке.
  • ВИЧ-2 или HIV-2 – встречаются крайне редко.

Вирус имеет форму сферы размером 100-120 нанометров. Его плотная оболочка состоит из двойного слоя липидов, имеет своеобразные «шипы», под жироподобным верхним слоем заключен белковый слой p-24-капсид.

Элементы вируса, находящиеся под капсулой:

  • Рибонуклеиновая кислота (РНК), сохраняющая генетическую информацию;
  • Ферменты вируса: интеграза, протеаза, обратная транскриптаза;
  • Белок p7.

Вирус иммунодефицита человека принадлежит к семейству ретровирусов, не синтезирующих белок и не имеющих клеточного строения. Размножение такого вируса происходит крайне медленно, исключительно в клетках организма человека.

Благодаря одному из своих ферментов – обратной транскриптазе, ретровирусы преобразовывают собственную молекулу РНК в ДНК. Затем они внедряют этого хранителя и передатчика генетической информации в клетки организма, в котором находятся.

Свойства ВИЧ

Устойчивость к внешней среде:

  • Вне носителя погибает в течение нескольких минут;
  • При t свыше 56°C погибает через полчаса;
  • При кипячении погибает мгновенно;
  • Очень быстро погибает под воздействием эфира, ацетона, 5% раствора перекиси водорода, 70% спирта, раствора хлорамина;
  • В высушенном состоянии при t+22°C сохраняется от 4 до 6 суток;
  • В растворе героина сохраняется до 3 недель;
  • В полости медицинской иглы сохраняет жизнеспособность несколько суток.

На вирус не действует ультрафиолетовое и ионизирующее излучение, после замораживания он сохраняет активное состояние.

Особенности жизненного цикла вируса – предпочитает для внедрения клетки иммунной системы:

  • Макрофаги – поглотители и утилизаторы патогенных вирусов и микроорганизмов;
  • T-лимфоциты (хелперы) – стимуляторы работы иммунной системы, продуцирующие вещества для противодействия чужеродным клеткам: вирусам, грибкам, микробам, аллергенам;
  • Моноциты – клетки, переваривающие патогенные клетки после их гибели;
  • Клетки нервной системы со специальными рецепторами – СD4-клетками.

Фазы жизненного цикла ВИЧ (на примере T-лимфоцита)

  • Вирус попадает в организм, находит T-лимфоцита и связывается на его поверхности со специальными рецепторами – СD4-клетками. Попав с их помощью в клетку, он сбрасывает свою защитную внешнюю оболочку;
  • При помощи фермента обратной транскриптазы на матрице РНК вируса происходит синтез одной цепочки ДНК, затем она достраивается в 2-цепочную молекулу;
  • При помощи фермента интегразы молекула ДНК внедряется в ядро T-лимфоцита и встраивается в его ДНК;
  • В спящем состоянии молекула может находиться в течение нескольких месяцев и даже лет. Тест на антитела к вирусу на этом этапе уже может обнаружить ее наличие в организме;
  • Инфекция любой этиологии может спровоцировать дальнейшее размножение вируса путем переноса информации с копии ДНК на матрицу РНК вируса;
  • При помощи рибосом клетки на вирусной РНК синтезируются белки ВИЧ;
  • Происходит сборка новых вирусов из матрицы РНК и новых синтезированных белков. Выходя из клетки, они разрушают ее;
  • Новые вирусы находят себе новые клетки для внедрения (другие T-лимфоциты), цикл повторяется.

Без противодействия в виде лечения вирус иммунодефицита человека воспроизводит себе подобных со скоростью от 10 до 100 миллиардов в течение суток.

Пути и риски заражения ВИЧ

Никто не застрахован от заражения ВИЧ, человек любого пола, возраста, социального статуса, сексуальной ориентации и материального положения – мишень для вируса. Источник его распространения – ВИЧ-инфицированный человек, независимо от стадии развития заболевания.

Среда, передающая вирус – это кровь, сперма, грудное молоко, выделения из влагалища, спинномозговая жидкость, то есть биологические жидкости организма человека. Воздушно-капельным путем получить ВИЧ невозможно. Инфицирующая доза – не менее 10 тысяч вирусных частиц, попавших в кровоток.

Пути заражения ВИЧ-инфекции:

  • Гетеросексуальные контакты, не обеспеченные защитой. Вагинальный секс – наиболее распространенный путь передачи вируса от человека к человеку (70-80% от общего числа инфицированных во всем мире). В России таким путем получили вирус 40% заразившихся ВИЧ.

    Однократный половой контакт с семяизвержением несет минимальный риск. Для пассивного партнера он равен 0,1-0,32%, для активного – от 0,01 до 0,1%. Эти значения увеличиваются, если у одного из партнеров имеются заболевания, передающиеся половым путем (хламидиоз, гонорея, сифилис, трихомониаз и т.д.). В очаге воспаления всегда имеется высокая концентрация клеток иммунной системы, например, Т-лимфоцитов. Вирус иммунодефицита человека обязательно воспользуется такой ситуацией.

    При половых инфекциях слизистая оболочка репродуктивных органов часто подвержена воспалениям и микротравмам в виде язвочек, трещин и эрозий. Это еще один фактор повышенного риска заражения ВИЧ.

    Регулярно повторяющиеся половые контакты значительно повышают риск заражения. Мужчина, инфицированный ВИЧ, в течение 3 лет в 45-50% случаях обязательно заражает свою постоянную партнершу, а женщина с ВИЧ-инфекцией – в 35-40% случаях заражает постоянного партнера. Для женщин этот риск выше, так как инфицированная сперма дольше контактирует со слизистой оболочкой влагалища и покрывают большую площадь.

  • Употребление наркотиков внутривенно. Для России такой путь заражения характерен в 57,9% случаев, общемировая статистика насчитывает 5-10%. Инфицирование наркоманов происходит через общие шпицы для введения наркотиков, не подвергающиеся стерилизации, возможно, через общую емкость для приготовления внутривенного раствора. Именно такой путь заражения характерен для 30-35% случаев. Остальные показатели приходятся на заражение вследствие беспорядочных половых связей лиц, зависимых от внутривенных наркотиков.
  • Незащищенный анальный секс. Путь инфицирования характерен как для гомосексуальных, так и для гетеросексуальных контактов. Даже при однократном акте риск заражения для пассивного партнера равен 0,8-3,2%, а для активного – 0,06%. Такая разница объясняется ранимостью и хорошим кровоснабжением прямой кишки.
  • Незащищенный оральный секс. При однократном контакте, закончившемся семяизвержением, риск инфицирования для пассивного партнера равен 0,03-0,4%, а для активного – практически безопасен. Однако такой контакт становится опаснее, если в полости рта имеются дефекты слизистой оболочки типа «заед», язвочек, ранок.
  • Передача вируса ребенку от ВИЧ-инфицированной матери. В 25-35% случаев дети заражаются в процессе родов при контакте с фрагментами плаценты, а также во время кормления грудью. Здоровая женщина может получить вирус от инфицированного ребенка при грудном вскармливании, если у малыша имеются повреждения слизистой рта, кровоточащие десны, а у женщины есть трещины на сосках.
  • Случайные травмы при медицинских манипуляциях, подкожных и внутримышечных инъекциях. Вероятность заражения равна 0,2-1% при условии, что имелся контакт с любой биологической жидкостью инфицированного человека.
  • Переливание крови и пересадка органов. Вероятность заражения от инфицированного донора практически равна 100%.

Чем выше иммунный статус здорового человека, тем меньше риск получить инфекцию при контакте с ВИЧ-инфицированным больным. И наоборот – слабый иммунитет приведет к повышенному риску заражения и тяжелому течению полученного заболевания. Высокая вирусная нагрузка у человека, имеющего в организме ВИЧ, в несколько раз повышает его опасность в качестве переносчика заболевания.

Симптомы ВИЧ у мужчин и женщин

Выявить специфические симптомы ВИЧ-инфекции практически невозможно, так как они маскируются под проявления других заболеваний. А первого признака и симптома ВИЧ у мужчин и женщин как такового вообще не существует. К тому же ВИЧ-инфекция имеет различное течение в зависимости от состояния иммунной системы пациентов.

Стадии ВИЧ-инфекции в соответствии с клинической классификацией В.И. Покровского, принятой в России:

Симптомы ВИЧ на 1 стадии

Инкубация длится с момента заражения до 1-1,5 месяцев (в отдельных случаях до года), характеризуется активным размножением вируса.

Первые симптомы ВИЧ, как у мужчин, так и у женщин, отсутствуют, тестирование не обнаруживает антител к вирусу. Подозрение на начало инфицирования существует при наличии опасной ситуации: незащищенный секс, переливание крови.

Симптомы ВИЧ на 2 стадии

Происходит иммунный ответ на вторжение и размножение вируса. Первые симптомы ВИЧ-инфекции могут проявиться раньше сероконверсии. Вторая стадия длится от 2-3 недель до нескольких месяцев.

Есть 3 варианта течения 2 стадии:

  1. 2А – симптомы ВИЧ отсутствуют, диагностика фиксирует выработку антител.

  2. 2Б – наблюдаются симптомы острой инфекции вирусного происхождения или инфекционного мононуклеоза (проявления фиксируются у 15-30% инфицированных).

    Характерные симптомы стадии 2Б:

    • Повышенная температура от 38,8C – реакция на вирусное вторжение. По сигналу гипоталамуса вырабатывается интерлейкин – активное биологическое вещество. В ответ на внедрение чужеродного агента повышается выработка тепла и понижается его отдача;
    • Увеличение лимфоузлов – рабочая гипертрофия, обусловленная выработкой антител к ВИЧ;
    • Высыпания на коже (лизии) – выглядят как сыпь красного цвета, как уплотнения или мелкие кровоизлияния. Кожные проявления симметричны, расположены на туловище, реже на шее и лице. Высыпания вызваны повреждением Т-лимфоцитов и нарушением местного иммунитета.
    • Диарея – обусловлена действием вируса на слизистую кишечника, нарушением всасывания и местного иммунитета;
    • Воспаление горла и полости рта – вызвано поражением вирусом слизистой оболочки рта и лимфоидной ткани миндалин. Характеризуется отеком, увеличением миндалин, болью в горле и при глотании, симптомами вирусной инфекции;
    • Увеличение печени и селезенки – реакция иммунитета на появление вируса в организме;
    • Аутоиммунные заболевания (себорея, псориаз) – появляются редко, более характерны для поздних стадий.
  3. 2В – острая инфекция с вторичными проявлениями. Из-за ослабления иммунной системы возникают вторичные заболевания: ангина, стоматит, герпес, кандидоз, инфекции верхних дыхательных путей, хорошо поддающиеся лечению. После стабилизации иммунной системы начинается следующий этап заболевания.

Симптомы ВИЧ на 3 стадии

Длится от 2 до 15-20 лет, характерна снижением числа СD4-лимфоцитов и увеличением нескольких групп лимфоузлов одновременно. Эластичные и безболезненные лимфатические узлы на протяжении нескольких лет могут уменьшаться и увеличиваться в размерах.

Симптомы ВИЧ на 4 стадии

Развивается при истощении иммунной системы, падении уровня макрофагов, Т-лимфоцитов, CD4-лимфоцитов. Происходит усиленное размножение вируса, не получающего ответа от иммунной системы. Поражение большого количества иммунных клеток приводит к появлению опухолей и тяжелых инфекций.

Выделяют 3 варианта течения 4 стадии ВИЧ:

Симптомы на стадии 4А

Симптомы ВИЧ на этой стадии развиваются спустя 6-10 лет после заражения. Эти заболевания требуют длительного лечения и применения большого количества препаратов.

Характерные состояния и заболевания стадии 4А:

  • Потеря массы тела из-за подавления синтеза белков и нарушения всасываемости питательных веществ;
  • Поражение слизистых и кожи грибками, бактериями, вирусами (герпес, кандидоз, фурункулез, герпес, опоясывающий лишай);
  • Частые фарингиты и синуситы (более 3 раз в год).

Симптомы на стадии 4Б

Симптомы ВИЧ на этой стадии развиваются через 7-10 лет после заражения. Без применения ВААРТ эти проявления протекают долго, характеризуются частыми и длительными рецидивами.

Характерные симптомы ВИЧ на стадии 4Б:

  • Потеря массы тела более 10% за полгода, сопровождаемая слабостью;
  • Гипертермия в течение месяца до 38,5 градусов;
  • Хроническая диарея более месяца;
  • Лейкоплакия – появление нитевидных образований на слизистой щек и боковой поверхности языка, разрастание сосочков;
  • Затяжное течение глубоких поражений слизистой оболочки и кожи (пузырьковый лишай, кандидоз, лишай, контагиозный моллюск);
  • Бактериальные и вирусные инфекции (пневмония, тонзиллит, вирус герпеса, цитомегаловирус);
  • Саркома Капоши – злокачественная опухоль кожи;
  • Туберкулез легких.

Симптомы на стадии 4В

4В стадия развивается спустя 10-12 лет после заражения. Характеризуется появлением заболеваний, угрожающих жизни. Течение инфекций крайне тяжелое, они с трудом лечатся. Однако и эта стадия обратима при применении ВААРТ.

Характерные симптомы ВИЧ и заболевания на стадии 4Б:

  • Крайняя степень истощения, сопровождающаяся слабостью, больные вынуждены проводить большую часть времени в постели;
  • Пневмоцистная пневмония – характерный симптом ВИЧ-инфекции, вызывается грибком;
  • Рецидивирующий герпес;
  • Грибковое поражение кожи и внутренних органов: пищевода, органов дыхания;
  • Протозойные заболевания (токсоплазмоз, поражения головного мозга, пневмония) – характерны для ВИЧ-инфекции;
  • Туберкулез кишечника, мозга, костей;
  • Выраженная саркома Капоши;
  • Криптококковый менингит, вызванный грибком почвы, не возникает у здорового человека;
  • Микобактериозы, мишенью которых становятся ЖКТ, мозг, легкие, ЦНС – характерны для ВИЧ-инфекции;
  • Заболевания ЦНС (неловкость в движениях, слабоумие, рассеянность, нарушения памяти, интеллекта) – результат осложнений и воздействия вируса на клетки нервной системы;
  • Поражения сердца и почек;
  • Онкологические заболевания.

Симптомы ВИЧ на 5 стадии

Терминальная стадия развивается по мере усугубления состояния больного. Симптомы 5 стадии ВИЧ прогрессируют из-за неэффективности лечения вторичных инфекций. Часты летальные исходы в течение нескольких месяцев.

Все стадии и проявления ВИЧ-инфекции приведены для среднестатистического случая. Не все инфицированные проходят через них последовательно, могут пропустить какие-то стадии или задержаться на какой-то из них. Длительность заболевания зависит от состояния иммунной системы пациента и типа вируса, может продолжаться от 7-9 месяцев до 20 лет.

Эта классификация Покровского не единственная, имеется менее структурированная классификация ВОЗ. Однако специалисты пользуются более подробной структурой.

Особенности симптомов ВИЧ у мужчин, женщин и детей

У мужчин симптомы не имеют какой-то специфики. У женщин отмечаются болезненные менструации с нарушениями цикла, повышенный риск злокачественного перерождения тканей шейки матки. Воспалительные заболевания органов малого таза у женщин, инфицированных ВИЧ, возникают в 3 раза чаще, имеют более тяжелое течение.

Дети, инфицированные ВИЧ, задерживаются в умственном и физическом развитии по сравнению со сверстниками.

Методы лечения

Эффективного препарата для полного излечения от этого заболевания до сих пор не создано. Однако имеется немало действенных лекарств, снижающих вирусную нагрузку, улучшающих качество жизни пациентов с ВИЧ. При точном соблюдении рекомендаций по их приему отмечается рост CD4-клеток и регистрируется минимальный титр ВИЧ при самых чувствительных методах диагностики.

Этого результата легко достичь при развитой самодисциплине пациента: своевременном и непрерывном приеме лекарств, соблюдении правильной дозировки.

Основные направления терапии:

  • Сохранение качества жизни ВИЧ-инфицированных;
  • Предотвращение и временная отсрочка состояний, угрожающих жизни больного;
  • Достижение ремиссии при помощи ВААРТ и профилактики вторичных инфекций;
  • Практическая и психологическая поддержка больных;
  • Обеспечение бесплатными лекарствами.

Принципы назначения ВААРТ по стадиям заболевания:

  • На первой стадии лечение не проводится, при контакте с ВИЧ проводят химиопрофилактику;
  • На второй стадии лечение проводится в зависимости от имеющегося уровня CD4-лимфоцитов;
  • На третьей стадии назначается ВААРТ при активном желании больного или при превышении уровня РНК в 10 тысяч копий и при уровне CD4-лимфоцитов менее 200 CD4/мм3;
  • На четвертой стадии лечение назначается при уровне РНК более 100 тысяч копий и уровне CD4-лимфоцитов менее 200 CD4/мм3;
  • Пятая стадия всегда сопровождается лечением.

Современные стандарты лечения ВИЧ, возможно, будут изменены в соответствии с результатами последних исследований, которые свидетельствуют о том, что раннее назначение ВААРТ приводит к лучшим результатам.

В данный момент терапия включает в себя комбинацию из следующих групп препаратов:

  • Ингибиторы протеазы ВИЧ,
  • Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ,
  • Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ.

Имеются данные о разработке нового препарата для лечения ВИЧ-инфекции – Quad, более эффективного и обладающего меньшим количеством побочных эффектов. Препарат принимается однократно в течение суток и заменяет несколько лекарств.

Меры профилактики ВИЧ

Аксиомой стало утверждение о том, что легче предупредить заболевание, чем его потом лечить. Это верно для профилактики СПИДа и ВИЧ-инфицирования.

Гетеро- и гомосексуальные связи:

  • Иметь одного полового партнера с отрицательным ВИЧ-статусом;
  • Защищать половые контакты при помощи надежного презерватива (латексного со стандартной смазкой).

Даже такой презерватив не может дать стопроцентной гарантии безопасного полового акта, так как вирус может проникнуть сквозь поры латекса. К тому же, при трении они могут расширяться. Значительно уменьшить риск заражения можно при правильном использовании презервативом: выборе соответствующего размера, надевании его до полового акта, исключении разрыва (удалении воздуха между слоем латекса и половым органом). Презервативы из другого материала абсолютно ненадежны.

Внутривенные инъекции при наркозависимости и невозможности отказаться от приема наркотиков:

  • Использование для инъекций одноразовых шпицев однократно;
  • Приготовление раствора для внутривенной инъекции в индивидуальной емкости.

Снижение риска при зачатии плода у ВИЧ-инфицированной женщины:

  • Использование метода самостоятельного осеменения (с партнером, не имеющим ВИЧ);
  • Дезинфицирование спермы для дальнейшего оплодотворения (с ВИЧ-инфицированным партнером);
  • ЭКО (экстракорпоральное оплодотворение).

Перед зачатием женщину, решившую стать матерью при положительном ВИЧ-статусе, информируют о возможном риске для ее здоровья и здоровья плода. Далее обязательно пролечивают ЗППП, хронические патологии, исключают факторы, снижающие защитные свойства плаценты: курение, алкоголизм, наркозависимость. Залог успешного вынашивания и рождения здорового ребенка – точное выполнение рекомендаций врачей, оберегание себя от инфицирования, проведение диагностики на вирусную нагрузку и уровень CD4-клеток.

Беременная женщина принимает следующие лекарственные препараты:

  • ВААРТ для лечения и профилактики развития инфекции;
  • Препараты железа;
  • Поливитамины.

Беременность при ВИЧ-инфекции разрешается при помощи кесарева сечения, чтобы исключить контакт ребенка с шеечной слизью и плацентой, содержащей большое количество вирусов.

Защита медицинского персонала от инфицирования:

  • Использование индивидуальных средств защиты (маска, очки, перчатки, одежда);
  • Утилизация использованных игл в специальных контейнерах с защитой от прокалывания;
  • При случайном контакте с инфицированными биологическими жидкостями – химиопрофилактика ВААРТ;
  • При случайном контакте поврежденной кожи с предположительно инфицированной средой – не останавливать кровотечение из прокола или пореза в течение нескольких секунд, обработать спиртом крепостью не менее 70%;
  • При случайном контакте неповрежденной кожи с биологической средой – вымыть с мылом под проточной водой, протереть спиртом 70%;
  • При попадании в рот – прополоскать спиртом 70%;
  • При попадании в глаза – промыть проточной водой;
  • При попадании на обувь или одежду – протереть дезраствором или замочить в нем, кожу под одеждой протереть спиртом;
  • При попадании на кафельные пол и стены – залить дезраствором на полчаса, протереть.

ВИЧ: ответы на вопросы

Как передается ВИЧ?

Заражение происходит от ВИЧ-инфицированного больного независимо от того, на какой стадии находится заболевание. Здоровый человек заражается при попадании в его кровоток дозы вируса, достаточной для инфицирования.

Способы передачи вируса:

  • Гетеросексуальный и гомосексуальный незащищенный половой акт с ВИЧ-инфицированным партнером. Чаще всего заражение происходит у тех, кто имеет беспорядочные половые связи. Риск повышается при анальном сексе независимо от ориентации половых партнеров;
  • У наркозависимых лиц при внутривенных инъекциях наркотиков нестерильными шприцами, использовании одной емкости для приготовления раствора для инъекции;
  • Детям от ВИЧ-инфицированных матерей при беременности, во время родов, при грудном вскармливании;
  • При медицинских манипуляциях, проведении инъекций, сопряженных с контактами с зараженными биологическими жидкостями;
  • При переливании крови и пересадке донорских органов, ситуация может возникнуть при ложноотрицательном результате у донора в «период окна».

Где можно сдать кровь на ВИЧ?

Согласно закону о защите прав ВИЧ-инфицированных людей информация о их статусе должна сохраняться в тайне, не может быть передана третьим лицам. Такая мера позволяет не опасаться дискриминации в случае положительного результата.

Анализ крови на ВИЧ проводится бесплатно двумя способами:

  • Анонимно. Тесту присваивают номер для получения результата, а имя человека, сдающего анализ, остается в тайне;
  • Конфиденциально. Сотрудники лаборатории сохраняют врачебную тайну, хотя и знают имя и фамилию человека, проходящего тестирование на ВИЧ.

Тестирование осуществляется:

  • В региональном центре профилактики СПИДа;
  • В поликлинике по месту жительства в кабинете анонимного тестирования,
  • В частном медицинском центре, имеющем специальные возможности (платно).

До тестирования и после него проводится психологическая поддержка и консультирование человека, решившего провести диагностику на ВИЧ. Результата тестирования можно получить в тот же день, или от 2-3 до 14 дней после диагностики.

Что делать, если тест на ВИЧ положительный?

При положительном результате проводится анонимная беседа с врачом о течении заболевания, необходимых дополнительных исследованиях и методах лечения, о возможных рисках и осложнениях. Подобную консультацию можно получить у врача-инфекциониста по месту жительства или в региональном центре по профилактике и борьбе со СПИДом.

Обязательные исследования:

  • На определение уровня CD4-клеток;
  • На наличие или отсутствие вирусного гепатита;
  • На вирусную нагрузку;
  • На антиген р-24-капсид.

По показаниям проводятся исследования общего иммунного статуса, на возбудителей ЗППП, маркеры злокачественных новообразований, КТ и т.д.

Как нельзя заразиться ВИЧ?

  • Воздушно-капельным путем (при чихании и кашле);
  • При пользовании общими столовыми приборами;
  • В бане, сауне, парилке;
  • При плавании в бассейне, общем водоеме;
  • При укусе животного или насекомого;
  • Во время медосмотра;
  • В местах общественного пользования, в транспорте;
  • При пользовании одним туалетом;
  • Через поцелуй или рукопожатие.

Больные вирусным гепатитом, например, гораздо более опасны для окружающих, чем люди, инфицированные ВИЧ.

Кто такие ВИЧ-диссиденты?

Это люди, отрицающие наличие вируса иммунодефицита человека.

Их убеждения основаны на следующих доводах:

  • Вирус не выявлен и не культивирован вне организма человека. ВИЧ никто не видел, до сих пор выделен только набор белков, спорно, что они принадлежат одному вирусу. На самом деле имеется большое количество фото вируса, сделанных при помощи электронного микроскопа;
  • От терапии СПИДа противовирусными средствами больные умирают чаще, чем при отсутствии лечения. Действительно, первые средства для терапии ВИЧ-инфекции имели множество побочных эффектов. Но современные препараты эффективны и безопасны, к тому же постоянно появляются новейшие, еще более эффективные разработки;
  • СПИД – заговор фармацевтических концернов. Если бы это было правдой, то компании предлагали бы средство от болезни, которого до сегодняшнего времени не имеется;
  • СПИД – аутоиммунное заболевание, не имеющее вирусной природы. Якобы иммунодефицит вызван токсическим отравлением, стрессом, облучением и другими причинами. Довод в противовес этому утверждению – после начала приема больными ВААРТ происходит улучшение состояния. Подобные утверждения дезориентируют пациентов, некоторые из них отказываются от лечения. На самом деле вовремя начатая специальная терапия позволяет ВИЧ-инфицированным людям вести обычную жизнь, иметь здоровых детей, работать. При этом течение заболевания замедляется, сохраняется продолжительность жизни. Все это возможно при условии своевременной диагностики и вовремя начатой ВААРТ.

Автор: Алексеева Мария Юрьевна

Источник: https://www.ayzdorov.ru/lechenie_vich_chto.php